一、什么是女性生育力保存技术对于有生育要求的女性肿瘤患者,生育力保存技术的出现无疑为她们提供了机会。目前,女性生育力保存技术主要有卵子冷冻、胚胎冷冻,以及具有广阔临床应用前景的卵巢组织冷冻保存技术。胚胎和卵子冷冻都是常规的生育力保存方式,在某些国家(如意大利),由于法律对于胚胎冷冻的限制,肿瘤患者更多的采用卵子冷冻方式保存生育力。二、女性生育力保存技术发展史卵母细胞是人体内最大的细胞,直径为80-130m,细胞的体积越大,冷冻越困难,卵母细胞冷冻远远落后于人类精子和胚胎的冻存发展。虽然1986年首例报道成功的冷冻复苏人卵母细胞获得婴儿出生,直到2004年,全世界报道的卵母细胞冻融后出生的婴儿还不足百名。直至近年来,由于玻璃化冷冻技术发展,使卵母细胞的冷冻复苏成功率大幅度提高,目前卵母细胞冷冻复苏后的成功率已可以与新鲜卵子相似,已成为一项常规应用于临床的技术。2015年,Oktay 等报道了131例乳腺癌患者,采用来曲唑促排方案并冷冻了胚胎,其中33例患者进行了44个周期的解冻胚胎移植,18个患者妊娠,出生25个新生儿,妊娠率与非肿瘤患者类似。因此对于已婚患者,卵子或胚胎冷冻以及卵巢组织冷冻均可供选择;未婚患者,则采取卵子冷冻或卵巢组织冷冻;而对于青春期前幼女,只适用卵巢组织冷冻;另外对于无法推迟放化疗、或者于近期已经进行了化疗的患者,也适用卵巢组织冷冻。相较于卵子冷冻保存与胚胎冷冻保存,选择卵巢组织进行冷冻的优势在于:卵巢组织冷冻保存可能更有利于保护卵泡发育的天然微环境,从而更有利于卵子的自然发育;由于伦理及法律的要求,进行卵子冷冻、胚胎冷冻的女性必须为已婚个体,而需要保存生育力的未婚女性并非少数,对于她们而言以卵巢组织进行冷冻保存和自体移植更符合患者的需要,也更符合伦理和法律的要求。二十多年前,卵巢组织冻融移植的动物实验就已报道取得成功。2004年,Donnez等首次报道了罹患霍奇金淋巴瘤4期的患者进行卵巢皮质组织冻存复苏后腹腔镜下原位移植获得了活产婴儿。2013年,kawamura等经过小鼠试验发现Hippo和Akt信号通路在器官生长中的重要调节作用后,将卵巢皮质组织玻璃化冷冻保存应用于罹患POF的患者获得了活产婴儿。2014年,Macklon等报道了在两位患者进行卵巢皮质组织移植5年后,其中一位自然妊娠并生育了一名健康的男婴,另一位则在进行体外受精-胚胎移植治疗1个周期后成功妊娠并生育了一名健康的男婴,使得对于卵巢皮质组织移植术后的长期时效增加了证据支持。迄今为止,全世界范围内,卵巢组织冷冻保存技术已被应用于女性生育力保存领域;约百名健康婴儿的出生得益于此技术。中山大学附属第六医院生殖心于2016年建立华南首家生育力保存组织库,目前已为多位肿瘤患者保存卵巢组织、卵子或胚胎(包括省内及省外的患者),为这些患者提供“生”的希望。
每位到生殖中心进行助孕治疗的患者,尤其是需要做试管婴儿的患者,都可能会有这样的问题:你们不会搞错我们的卵子和精子吧?你们是如何保证不会弄错的呢?对于患者本人,你们可以通过姓名和证件核对来保证其身份,那卵子和精子又不会说话,怎么知道谁是谁的呢?我们中山六院生殖中心在此可以向各位保证:我们有一整套先进的系统和严格的流程确保不会出现这样的错误。我们中心从2013年在国内首先引进了一套电子防差错系统(IVF witness),这个系统是国外应用较普遍的一种子核对系统,该系统也通过欧盟的认证,并且已经通过测试该系统不会对医院、治疗中心的其他射频系统产生影响,是一种很安全的防差错系统。每对患者夫妻来我们生殖中心取卵取精之前,会到护士站录入信息系统,我们会通过系统将您的信息导入一张身份识别卡(ID卡),这是唯一的专属于您夫妻双方的一张ID卡。然后男方取精时,给您的取精杯上贴上了一张芯片,这张芯片复制了ID卡上的您的身份信息第一步:先将夫妻双方信息录入系统,获取装载唯一识别信息的ID卡及取精杯;女方在进入手术室取卵前,核对身份信息后,您专属的ID卡传递给培养室,培养室的胚胎学家在您取卵时,在放卵子的培养皿上也贴上了一张芯片,这张芯片将ID卡上的个人身份信息复制了,这时,您的卵子的培养皿上就有了您的专属个人身份信息。此后的每一步操作,您的专属个人身份信息都会一直传递下去。第二步:夫妻双方分别通过取卵、取精将ID 卡及精杯上的芯片信息传递给培养室,通过系统进一步识别,在胚胎体外受精、培养及移植的过程中,将信息不断的传递下去;这个系统是非常灵敏的,一旦在同一操作台上有两个不同来源的胚胎,系统就会识别不同芯片,发出巨大的报警声提示出错。从而保证绝不可能出错。除了这套先进的防差错系统外,我们还有严格的双人核对流程,任何一个操作步骤,都有两个以上的工作人员进行双人核对,核对您夫妻双方的姓名,含有您的卵子和精子、胚胎的试管、培养皿上都有您夫妻双方的姓名标签。所以我们是电子、人工双重保障,确保100%的准确。所以即使卵子、精子不会说话,我们生殖中心仍然可以保证TA们的身份100%准确!
林女士多年不孕,通过试管婴儿移植了8细胞1级的胚胎终于怀孕了,可是到了7周看胎的时候,发现没有胎心,胚胎发育停止了,伤心之余,林女士还是听从医生的建议,做了清宫,并把胚胎组织送检,最终发现是胚胎染色体异常,多了一条染色体。林女士很是疑惑:移植的不是最好的最优的胚胎吗?怎么还会染色体不正常呢?首先我对林女士的遭遇感到难过,因为现有技术的限制,我们人类的肉眼即使通过显微镜,仍然不可能洞查胚胎内部的奥秘,胚胎的染色体在活体情况下是看不到的。但难过之余,我又对自然的法则感到敬畏,正因为有了自然优胜劣汰的法则,林女士才避免了将不正常的胎儿继续怀下去乃至生出来的更大的痛苦。那么胚胎的质量和染色体到底相不相关呢?可以说既相关又不完全相关。首先解释一下胚胎质量,现在评价胚胎质量的主要方法还是“以貌取人”的方法,就是通过观察胚胎的表面形态来判断质量。这种“以貌取人”的方法虽然有大量的数据证实是有效的,但不可能达到百分百准确。(请参照“什么是好胚胎”一文)从以往的研究来看,形态好的胚胎染色体正常率更高,但其中也有部分是染色体异常的。在自然怀孕的情况下,也同样有部分发生胚胎停育、流产,主要原因也是胚胎的染色体异常所导致的,对于这种情况,不要强求安胎,遵循自然法则,让不好的去,我们才能迎接更好的来。
1992年,世界上第一例用显微注射受精的试管婴儿诞生了,这项技术主要应用于那些精子数量很少或者活力很低的患者,由于这项技术出现的时间比常规体外受精试管婴儿晚,加之需要一些复杂的操作设备和操作技巧,从技术上来说它比常规体外受精要更难一些,因此有些人通俗地把它称为“第二代试管婴儿”,把之前采用常规体外受精的称为“第一代试管婴儿”,这个说法只是通俗的。一般人会以为“江山代有人才出,一代更比一代强”,第二代就比第一代要好,那么对于试管婴儿来说,是不是这样呢?从上面所说的可以得知,这项技术主要是为了解决男方精子不够标准而导致的受精问题的,从技术上来说,第二代比第一代要复杂一些、要难一些。解决一个问题,能简单就不要复杂,能自然就不要人工,这是原则。所以,如果不存在受精障碍问题,不建议用显微注射的方法(二代)。从胚胎质量来说,“二代”和“一代”形成的胚胎质量是类似的,甚至“一代”的胚胎还要略胜一筹,因为更少的人为干扰、更多的自然选择。当然,如果男方的精子确实力不从心,或者以前的治疗周期存在受精率低,或者异常受精率高以致可用的胚胎数很少,或者其他的一些原因可能导致常规受精障碍的,用显微注射的方法受精是可以的,美国生殖学会早在1994年就声明这项技术可以安全有效的治疗男性不育,可以安全地应用。总之,尽可能的遵循自然法则,能用“一代”就用“一代”方法受精,必须要“二代”的则用“二代”方法受精,用最简单的方法、最少的干扰、最轻的损伤、最廉的费用,让您圆为人父母的梦想,是我们中心的服务宗旨。祝您好运!本文系方丛医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载
经常有病友拿着胚胎的图片来问我:医生,你帮我看看这个胚胎好还是不好?胚胎好还是不好?看似简单的一个问题,其实这个问题能把世界上所有的胚胎学家问倒,试管婴儿技术从无到有,从有到精,时至今日,仍有大批的科研精英在穷究这一问题,虽然我们在一步步的接近事实的真相,但真相至今仍如雾里看花。首先我们放入子宫的胚胎只是发育三天到六天的胚胎,但胎儿的整个生长发育要“十月怀胎”才能瓜熟蒂落,第三天就要我判断这个胚胎好还是不好?就如同马拉松赛跑,发令枪刚刚响过,才跑出去几百米,你就要别人说出谁拿第一,谁拿第二,谁落最尾?那是不是就没办法看出来呢?非也!还拿马拉松赛来说,虽然我不能精确的说出最终结果,但根据每个选手的既往成绩和状态,预测一下也还是有一定的准确性的。胚胎也是如此,虽然要我们第三天就要做出判断,我们胚胎学家根据以往的研究结果,还真的是练就了一双慧眼,透过表面看本质,从这早早的三天的发育中预测这个胚胎将来的发育轨迹,如俗话说“三岁定八十”,也是有一定的规律可循的。以下术语较多,看不懂可以直接绕过!人类的卵子受精后24-30小时开始进行分裂,一个细胞一分为二,胚胎的每个细胞有个专门的名字叫卵裂球,正常的胚胎的分裂速度是取卵后第2天观察到4个卵裂球,第3天观察到8个卵裂球,第四天形成约100个细胞的桑葚胚,第五天形成中间为内细胞团外层为滋养细胞层的囊胚。最新的研究显示,如果胚胎早期分裂速度慢于正常速度,则其发育的潜能下降。所以第2天的胚胎4细胞,细胞大小均匀的胚胎是优质胚胎;第3天为8细胞,细胞大小均匀,碎片很少的胚胎为优质胚胎;第4天的优质胚胎是桑葚胚;第5天胚胎应发育为囊胚;第6天时囊胚从透明带中孵出。早期胚胎分裂过快或者过慢都提示胚胎存在一定异常。上面这一段话如果您没看懂的话,不要紧,简单来说,就是在正确的时间发育到正常的细胞数的胚胎----很可能就是好的胚胎!为什么要加“很可能”三个字呢?就是说,这种“以貌取人”的方法虽然有大量的数据支持,但并非百分百准确,表面上看起来很好的胚胎,也可能只是“绣花枕头”一个,中看不中用,表面上看起来其貌不扬的胚胎,也有可能是黑马一匹哦!那有什么办法提高准确率呢?跑马拉松,几百米的时候预测结果有些难,如果跑上几公里再预测呢?是不是更准确一些?看胚胎也是如此,第3天挑选好胚胎准确性不太高的话,让胚胎再发育几天,到囊胚阶段,这时候再挑选胚胎,自然准确率就更高啦!当然这些方法,从根本上说,都是通过看外表来预测的,生命是如些复杂高深莫测,我们还没有办法能够直达其根本,目前最有效最常用的方法也就是这个方法,暂时还没有其他方法可以替代。目前科学家们仍然在研究一些新的预测胚胎好还是不好的方法,希望能够既不损伤胚胎、又能快速简便,当然目前还没有能达到这样满意度的方法,希望在不久的将来有这样的方法,这里就不详说了。什么是好胚胎?实践是检验真理的唯一标准,胚胎学家选取出的“好”胚胎还要放入子宫,等待实践的检验,才能最终确定这个胚胎到底是不是好胚胎。中山六院生殖中心的胚胎学家都有一双慧眼,挑选的胚胎与实践的检验结果有相当高的符合度,圆您的梦想!
在生殖医学界有一种共识:胚胎培养室是生殖中心的“心脏”,一个高水平的生殖中心一定有一个高效、高质的胚胎培养室。十多年来,我曾在中山一院生殖中心、香港养和医院生殖中心担任胚胎培养室负责人,现在继续在中山六院生殖中心担任培养室负责人,我同时从事生殖医学的临床和实验室工作,因此对于临床和实验室对生殖中心的重要性有着更深刻的体会,我认为:胚胎培养室是生殖中心的“心脏”确实名副其实,而临床则是生殖中心的“大脑”,临床和实验室就象是生殖中心的一双翅膀,缺一不可,必须靠这一双翅膀共同协作才能展翅高飞,鹏程万里。在试管婴儿流程里,胚胎培养处于临床工作的下一个环节,首先经过临床医生个体化、细致入微的工作,提供了发育良好、质量上乘的卵子,培养室接着起到至关重要的作用,培养室的质量控制以及每一步操作都将决定每一粒卵子的前途命运:她是否能正常受精?能否发育成一个好质量的胚胎?在我们的工作中,我们会把每一粒卵子都当成一个小生命来对待,我们所做的一切,都是为了使她能成为一个直正的生命。对于每一位前来就诊的病友来说,临床的一切他们都很熟悉,挂号处、候诊大厅、诊室、B超室、检查室、输液室、抽血室,还有每天见到的技术精湛、和蔼可亲的医生、护士,这是他们眼中的临床,而胚胎培养室是什么样的?恐怕没有一个病友能看到,不但病友们不了解,我们中心的临床医生和护士不经过允许也是不能随便进入培养室的,因此有不少医生护士也没见过胚胎培养室的真面容,现在我为你们揭开这层神密的面纱,介绍一下生殖中心的心脏:胚胎培养室。我们中心的胚胎培养室分为几个主要的区域:1. 精液处理室:顾名思义,这是处理精液的地方,这里有精液处理所需要的离心机、显微镜、培养箱等设备,从取精室传递窗送进来的精液经过专业的优化处理,选取活力好的精子对卵子进行授精。2. 拾卵区:在取卵手术室的临近侧,有进口的百级超净工作站和显微镜,我们在超净工作台内操作,在显微镜下将临床医生取出的卵子用玻璃吸管吸到专门的培养液里进行培养。3. 显微操作区:也是在百级超净工作站内,有倒置显微镜和显微操作仪,是做显微注射受精的地方。4. 胚胎培养区:陈列着十余台二氧化碳培养箱,如果说培养室是生殖中心的“心脏”,那么这里则是培养室的“心脏”,每位病友的卵子和胚胎将在这里度过形成生命的最初的重要的几天。5. 胚胎冷冻和解冻室:对于剩余的好质量的胚胎用特殊的技术进行冷冻保存在液氮里,需要的时候再解冻出来进行移植。上述的所有区域都处于洁净空间里,我们每天都会对每个区域、每台仪器、每台培养室进行质量监测,保证每个不孕症患者的胚胎都能在温暖、洁净、舒适的环境里生长。
近期常有准妈妈们在微信群上问我:医生,我怀孕了,你给我开了钙片能吃吗?会不会导致胎盘钙化啊?网上说服用钙片会引起胎盘钙化。问的人多了,看来被误导的人不少,因此需要在此科普一下。首先告诉大家的是:补钙与胎盘钙化这是风马牛不相及的事。下面先说说胎盘钙化是什么?胎盘钙化是超声下常用的胎盘成熟的分度:分别是I度:胎盘切面见强光点;II度:胎盘切面见强光带;III度:胎盘切面见强光圈。这种现象一般在孕33周以后才会出现,这些强光点是孕晚期胎盘发生局灶性梗死所致。准妈妈们,不要被“梗死”两字吓着哦,正常情况下,怀孕后期甚至过期,超音检查均会或多或少发现胎盘有1~2度的钙化,是这个时期的一个正常现象,是胎儿已近足月或过期的间接表现。胎盘钙化不见得会造成胎盘功能的丧失,危及胎儿。除非是发生第3度严重钙化且合并有羊水过少或其它异常病征时,可能代表胎盘功能不全,可能危害胎儿,此时需要考虑催生引产、终止妊娠。接着再来说说孕期为什么要补钙?钙的作用是什么就不用说了,大家都很清楚,它是身体中骨骼的必不可少的成份。胎儿从一个细胞开始生长,最后成长为1250px的成熟胎儿,他(她)的身体中的一切的骨骼(从头到脚)所需要的钙全部是从妈妈身体里夺来的。伟大的母亲,一切都先尽着胎儿,即使母体缺钙,胎儿仍然要从母体中吸取定量的钙,这就可能导致准妈妈骨骼和牙齿脱钙,引起腰病、腿病、骨头痛、抽搐及牙齿脱落等,严重时还会发生骨软化症、骨盆变形,甚至造成难产。所以孕期需要被充钙,以满足胎儿和自身的需要。按我国营养学会建议应每日摄入钙1000mg,,孕晚期增加至1500mg。可服用一些钙片,牛奶和奶制品中的钙容易被吸收,应多饮用。因此,准妈妈们,不要担心啦,孕期补钙是十分必需的,而且和胎盘钙化完全是不相干的!本文系方丛医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
做试管婴儿的朋友们经常会问这样一个问题:为什么我的卵子数并不少,但最后却没有同样多的胚胎?其中的原因何在?人类新生命的形成过程非常精密而复杂,来自母亲的一个卵子和来自父亲的一条精子结合形成受精卵,之后再经历一系列的分裂、分化、发育,最终成为一个婴儿。但并不是每一个卵子都能有幸发育成为一个新的生命,相比于其他物种,人类卵子的利用率其实是很低的,为什么呢?下面我们一起来了解一下。成功怀孕最重要的是要有一个成熟的健康卵子。不仅是因为胚胎中的遗传物质有一半要来自卵子,还因为卵子可以为早期胚胎发育提供物质条件。所以,卵子的质量非常关键。一般来说,卵子的质量随着年龄的增加而下降。有研究表明,35岁以上的女性卵子质量开始明显下降,所以女性最好在35岁以前生育。随着女性年龄的增加,卵子数量越来越少,同时,质量也快速下降,所以生育能力下降,这个趋势是目前医学科学无法逆转的。卵子的质量除了与年龄相关外,还与遗传、环境等有关。除了罕见的遗传影响,大部分女性的卵子质量还受到环境的影响,我们可以尽量避免环境的不良影响来改善卵子质量,例如尽量不要接触生殖毒性的化学化工产品,如农药、油漆、重金属等。良好的生活习惯和饮食习惯也有利于产生健康的卵子。做试管婴儿时我们所获取的卵子并非是全部成熟的,成熟率一般为80%左右,只有成熟的卵子才可以受精,常规试管婴儿的受精率一般为70%左右,受精后也并非全部都可以完成卵裂发育成胚胎,卵裂率一般为95%以上。受精后24-30小时受精卵开始进行分裂,一个细胞一分为二,两个新形成的子细胞遗传物质和细胞质等基本上均等。胚胎的每个细胞有个专门的名字叫卵裂球,正常的胚胎的分裂速度是取卵后第2天观察到4个卵裂球,第3天观察到8个卵裂球,第四天形成约100个细胞的桑葚胚,第五天形成中间为内细胞团外层为滋养细胞层的囊胚。最新的研究显示,如果胚胎早期分裂速度慢于正常速度,则其发育的潜能下降。所以第2天的胚胎4细胞,细胞大小均匀的胚胎是优质胚胎;第3天为8细胞,细胞大小均匀,碎片很少的胚胎为优质胚胎;第4天的优质胚胎是桑葚胚;第5天胚胎应发育为囊胚;第6天时囊胚从透明带中孵出。早期胚胎分裂过快或者过慢都提示胚胎存在一定异常。由上所知,并不是有多少卵子最后就会有多少胚胎。有个别的人因为卵子质量差或精子质量有问题,其受精率、卵裂率、优质胚胎率都有明显的降低,有时甚至会没有好的胚胎可供移植。也有的患者每个卵子质量都很好,所以很幸运最终会获得相同数量的优质胚胎,但总体上来说,人类每卵子形成可利用的胚胎率是并不高的。从我们中心以往的6000个周期的数据分析显示:卵子成熟率为84.77%,受精率为74.5%,卵裂率为95.0%,每卵子原核期停滞率为3.20%。每卵裂胚胎形成第3天的可用胚胎的概率为73.98%,每卵子形成第3天胚胎利用率为45.98%;囊胚培养胚胎的利用率为53.13%,因此计算每卵子囊胚利用率为24.43%。通俗来讲,就是说每10个卵子最终可形成4-5个好的可用的D3的胚胎或者2-3个好的可用的囊胚。我们中心的数据是高于国际平均水平的。根据国际上的报道,在IVF技术开始应用的前几年,每例妊娠需要6.8~11枚卵子,每例活产平均需要15枚卵子,随着IVF技术的发展和临床经验的积累,临床妊娠率不断提高,但是,卵子利用率却并没有明显提高。在所获得卵子最多为4个的年代,每卵子利用率为6.67%,随着卵巢刺激的应用,每取卵周期可以平均获卵9~12枚,但是最近的研究表明,每卵子活产率即使在最高的供卵周期,每成熟卵子也仅获得6.8%的活产率,表明卵子利用率经过三十多年的发展仍较为低下,超过90%的卵子最终不能发育为活产儿。中山六院生殖中心从临床到培养室致力于为患者获取最佳质量的卵子并使其能形成最优质的胚胎,从而能最终发育为健康的婴儿,圆您的为人父母梦。
现代社会,女性由于工作的压力,常常推迟结婚和生育的年龄。但很多人不知道的是,随着年龄的增加,她们生育的机会也在悄悄的流失。一般来说,随着女方年龄增加,生育能力逐渐下降,尤其是35岁以后下降更明显,而且这一过程不可逆转,目前尚无药物可以使女人的生育能力“返老还童”。这主要是由于年龄越大,卵巢功能越差,卵子的数量越少,质量越差,比如有研究发现,女性年龄越大,其卵子的染色体异常发生率越高。 有些报道高龄女明星生育的新闻,常常使大家误解以为高龄生育也很容易,事实上,超过40岁的女性生育能力的下降是非常显著的,而且发生自然流产的机率又是很明显的增加(原因同上,由于卵子质量下降导致),所以那些高龄女性能够怀孕生子才能是新闻啊。 因此,请各位女性朋友,不要一味地推迟生育计划,请在最美好的年华,生育自已的下一代,否则也是会“少壮不努力,老大徒伤悲”啊。
经常有患者问到:人工授精的成功率是多少?答:一般10-15%。有人会继续问:为什么这么低?原因是:自然情况下,一对具有正常生育能力的夫妻每月能够怀孕的机率也只有10%左右。人工授精是模拟自然同房,将精子处理后注入子宫腔内,较自然情况有所改进的是精子经过优化处理,女方排卵的确定,以及精子确实经过了生殖道进入了宫腔,但并不能明确女方的卵子是否进入了输卵管和精子相遇并受精,以及受精卵是否能发育成正常胚胎并进入宫腔种植,所以人工授精的成功率和自然情况下正常夫妇的怀孕率相近,只有10-15%。还有人会提出来:既然这么低,我要直接做试管。为什么不可以直接做试管呢?因为人工授精更接近自然受孕的状态,卵子的受精是在体内自然发生的,这个自然受精的过程也是自然选择的一部分,可以使出生的后代更健康,同时人工授精费用更低,女方使用的药物更少,不需要做取卵的手术,各种并发症也更少。因此,人工授精对于母婴双方都是有益的。所以,有条件做人工授精(女方输卵管通畅,男方精子不太少)的情况下,还是先做人工授精。如果试了几次人工授精,还没有怀孕,或者输卵管是阻塞的或者男方精子特别少而做不了人工授精,才考虑做试管。